Isaac, fils d’Abraham, épouse Rébecca, fille de Bathuel, à quarante ans et « Isaac implora l’Éternel au sujet de sa femme parce qu’elle était stérile ; l’Éternel accueillit sa prière et Rébecca, sa femme, devint enceinte. » (Genèse 25 ; 21) Rébecca, enceinte de jumeaux, ressent des mouvements agités dans son ventre et consulte le Seigneur, qui lui révèle que deux nations sont en elle, et que l’aîné servira le plus jeune. A leur naissance, le premier-né, Ésaü, est roux et velu, et le second, Jacob, tient le talon de son frère. « Les enfants ayant grandi, Ésaü devint un habile chasseur, un homme des champs, tandis que Jacob, homme inoffensif, vécut sous la tente. » (Genèse 25 ;27) Isaac préfère Ésaü, tandis que Rébecca préfère Jacob. Un jour, Ésaü, épuisé, demande à Jacob de lui donner le plat de lentilles qu’il cuisine. Jacob exige en échange le droit d’aînesse, qu’Ésaü accepte de lui céder.

Une famine survint, obligeant Isaac à se rendre à Gherar, chez Abimélec, roi des Philistins. Dieu apparait à Isaac et lui demande : « Ne descends pas en Egypte ; fixe ta demeure dans le pays que je te désignerai. Arrête-toi dans ce pays ci, je serai avec toi et je te bénirai ; car à toi et à ta postérité je donnerai toutes ces provinces, accomplissant ainsi le serment que j’ai fait à ton père Abraham ». (Genèse 26 ; 2-3) A Gherar, Isaac fait passer Rébecca pour sa sœur par crainte pour sa vie. Abimélec découvre la vérité et interdit à son peuple de les toucher. Isaac prospère, ce qui suscite la jalousie des Philistins, qui comblent les puits de son père Abraham. Isaac s’installe dans la vallée de Gherar, creuse de nouveaux puits, jusqu’à en trouver un qui ne fâche personne et qu’il nomme Rehoboth. Plus tard, il conclut un pacte de paix avec Abimélec.

Isaac, devenu âgé et presque aveugle, demande à Ésaü de chasser du gibier pour qu’il puisse lui donner sa bénédiction. Rébecca entend cela et incite Jacob à se faire passer pour Ésaü : « Jacob s’approcha d’Isaac, son père, qui le tâta et dit : Cette voix, c’est la voix de Jacob ; mais ces mains sont les mains d’Ésaü … Et il le bénit. Il dit encore : Tu es bien mon fils Ésaü ? II répondit : Je le suis. II reprit : Donne, que je mange de la chasse de mon fils afin que mon cœur te bénisse ! II le servit et il mangea ; … Isaac son père lui dit : Approche, je te prie et embrasse-moi, mon fils. II s’approcha et l’embrassa. Isaac aspira l’odeur de ses vêtements ; il le bénit et dit : Voyez ! le parfum de mon fils est comme le parfum d’une terre favorisée du Seigneur ! » (Genèse 27 ; 22-27) Quand Ésaü revient et découvre la tromperie, il jure de tuer Jacob. Rébecca conseille alors à Jacob de fuir chez son oncle Laban jusqu’à ce qu’Ésaü se calme.

Isaac bénit Jacob et lui demande de se rendre en Aram, chez Laban, pour y prendre une épouse. En chemin, Jacob rêve d’une échelle reliant la terre au ciel, avec des anges. Dieu renouvelle la promesse de bénédiction et de protection. Au réveil, Jacob érige un monument, nomme l’endroit Béthel et fait un vœu de fidélité à Dieu.